什么是三阴乳腺癌的表现
什么是三阴乳腺癌的表现
“三阴乳腺癌”特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)均阴性的乳腺癌患者。预后极差,5年生存率不到15%,多见于年轻患者,内脏转移、脑转移几率较高,病理组织学分级多为3级,细胞增殖比例较高,c-kit、p53、EGFR表达多为阳性,基底细胞标志物CK5/6、CK17也多为阳性。肿瘤侵袭性强,易发生局部复发及远处转移。与基底细胞样乳腺癌和BRCA1基因突变相关性乳腺癌有较多相似特征。
“三阴乳腺癌”内分泌治疗和曲妥珠单抗靶向治疗无效,治疗上依靠化疗为主。与其他类型乳腺癌相比,三阴性乳腺癌对化疗、放疗敏感性较高,但如果只是常规的标准治疗,其预后依然很差,无复发生存和总生存较低。一些针对性前瞻性临床试验目前正在进行中,因此多数资料来自回顾性研究或试验亚组分析。目前还没有针对三阴性乳腺癌的治疗指南,其治疗一般按预后差乳腺癌治疗常规进行,术后辅助化疗选择含蒽环类紫杉类方案。新辅助化疗中在接受含紫杉类和蒽环类的新辅助化疗后,可获得较高的病理完全缓解率。铂类药物用于新辅助化疗正在研究中。转移性三阴乳腺癌病情发展迅速,姑息性化疗的研究有以下几方面:微管稳定剂Paclitaxel、Docetaxel、nab-paclitaxel、ixabepilone;卡铂/顺铂;抗血管生成Bevacizumab、Sunitinib;EGFR抑制剂Cetuximab、Erlotinib等。
总之,“三阴乳腺癌”对常规的治疗疗效欠佳,易发生复发和转移,生存率低,需要临床肿瘤医生加以关注和研究,新的治疗方案有待提出及评价疗效。
乳腺癌会不会遗传
1.遗传性肿瘤的比例有多大?遗传模式是怎样的?
总体来说,对于大多数常见肿瘤,以散发居多,遗传性肿瘤只占较小的一部分,遗传性乳癌占总比例数的10%以下;然而对于罕见肿瘤,则遗传所占的成分有所升高,比如嗜铬细胞瘤、肾上腺皮质恶性肿瘤、视母细胞瘤,约40-60%与遗传相关。
遗传性肿瘤的遗传模式是什么呢?最常见的遗传方式是抑癌基因/癌基因突变的常染色体显性遗传,不过,这种遗传的外显率通常不是100%;除此之外,以染色体变异遗传的方式也存在,但是较少见,大多与儿童肿瘤相关。那么,常染色体显性方式遗传的肿瘤有什么特点呢?
(1)在一个家族中多代人罹患疾病;
(2)发病年龄较早;
(3)单个患者则可能携带多种原发灶/双侧肿瘤。
2.遗传性乳腺癌有哪些?
大多数乳腺癌患者都是散发的病例,有15-20%与家庭因素相关,这里的家庭因素可以指低外显率的基因、或者生活环境;此外,还有5-10%的乳癌患者为遗传性的。遗传性乳癌相关的基因/综合征主要有以下几种:BRCA1/BRCA2基因携带,Li Fraumeni综合征(P53相关),Cowden综合征(PTEN相关),PeutzJeghers综合征(STK11相关),遗传性胰腺癌(PALB2基因相关),以及弥漫性遗传性胃部综合征(CDH1相关)。
3. BRCA1和BRCA2相关的乳癌是怎么一回事?
BRCA1/2乳癌在遗传性乳癌中应该是最“出名”的了。这两个基因分别位于17和13号染色体上,它们编码的蛋白在基因组稳定性上起到重要作用。在普通人群中(非犹太裔),35岁以下的乳癌患者有10%概率为BRCA1/2突变相关肿瘤,而50岁以下的三阴乳癌患者,其致病因素与BRCA1/2相关的概率为20%。
BRCA1突变携带者患乳癌的概率为50-85%,卵巢癌的概率为40%;BRCA2突变携带者患乳癌概率为40-70%,患卵巢癌的概率为15%。此外,BRCA1/2携带者患胰腺癌、前列腺癌以及男性乳腺癌的概率都增高。
BRCA1和BRCA2携带者患乳癌的类型有所不同:BRCA1携带者50-70%患三阴性乳癌,而BRCA2携带者则大部分是激素受体阳性乳癌。BRCA1/2基因携带并不是一个独立的预后因素,也就是说在其他条件都相同的情况下,BRCA1/2携带患者预后与非携带者无明显差别。BRCA携带相关的卵巢癌,是典型的高级别浆细胞上皮癌,这类患者的预后比散发病例反而要更好一些。
BRCA1/2携带者应该怎么预防肿瘤呢?从筛查手段来说,针对乳腺癌,从20岁开始,建议每6-12个月做乳腺查体,25岁开始,每年做一次乳腺钼靶以及核磁检查;针对卵巢癌,需要从30岁开始,每年做一次经阴B超,每年检测CA-125;从预防措施来说,可以进行双侧乳腺切除,双侧卵巢输卵管切除(建议在35-40岁,患者完成生育后进行),可以考虑服用他莫昔芬等内分泌药物预防。
4. 除了BRCA1/2以外,还有什么遗传性乳腺癌疾病呢?
首先是Li-Fraumeni综合征。这个综合征患者终生患肿瘤的概率高达90%,男性略低为70%;35岁之前患肿瘤的概率为50%,其中乳癌是最常见的一种,其他的肿瘤有:肉瘤、神经系统、肾上腺皮质瘤、白血病等。尤其是儿童时期的肿瘤患者,应该对这个综合征保持警惕。对于Li-Fraumeni综合征患者,应该怎么预防癌症呢?对于女性来说,每半年到1年进行一次乳腺查体,20岁开始每年进行乳腺钼靶以及磁共振检查。其他肿瘤的预防,25岁起,每2-5年进行肠镜检查,并且结合家族史进行相关肿瘤筛查。
此外,Cowden综合征也值得一提。这个综合征与PTEN基因突变相关,患者终生患乳癌的概率为25-50%,此外也容易患其他肿瘤:甲状腺癌(10%),子宫内膜癌(5-10%),还有我们刚才在遗传性结直肠癌部分提到的错构瘤亚型结直肠癌,以及肾细胞癌。这个Cowden综合征患者的皮肤上有典型的病理性粘膜真皮病变(mucocutaneouslesions)。
催乳素治疗三阴性乳腺癌
三阴性乳腺癌是一类雌激素受体,黄体酮受体和HER2都呈阴性的乳腺肿瘤。
“三阴性乳腺癌是恶性程度最高的乳腺癌症,非常难以治疗,”领导该研究的Dr. Ali这样说道。
“虽然最近几十年以来乳腺癌病人的预后和治疗选择整体得到提高,但是对于患有三阴性乳腺癌的病人来说并非如此,她们可以选择的靶向治疗策略仍然有限,病人的预后也非常不好。”
出现这一情况的原因之一就是三阴性乳腺癌比较多样化,并非所有病人体内的癌细胞都变现出相同的行为,其中还存在一些未知情况研究人员还未完全了解。
Dr.Ali的研究团队表示他们已经发现了解锁其中隐藏秘密的关键。
他们发现如果肿瘤表达催产素受体,则乳腺癌的恶性程度相对较低,病人的预后情况也会更好。
更进一步,他们在临床前模型中发现如果没有表达催乳素受体,肿瘤细胞不仅侵袭性更强,同时相比于表达催乳素受体的肿瘤细胞来说,其增殖能力和转移扩散能力也更强。
“这些结果表明对催乳素受体进行筛选能够提示哪些病人能够从催乳素单独治疗或与化疗的联合治疗中获益,”Dr.Ali这样解释道。
“我们认为这将推动乳腺癌新治疗方法的开发。”
乳腺癌的四大类型
乳腺癌是女性的常见病,多会导致女性的乳房肿块或乳房疼痛,而且乳腺癌有许多类型,女性要对症治疗乳腺癌才行。下面小编为大家介绍下乳腺癌的四大类型。
乳腺癌的四大类型
1、乳腺导管癌
这是乳腺癌最常见的类型。乳腺导管癌,可以不局限在管道外的管道蔓延到附近的结构。癌细胞局限于导管内,未突破管壁基底膜。导管内的癌细胞可排列呈实性、筛状、低乳头状或管状,不再分亚型。
2、浸润性导管癌
亦是乳腺癌的最常见的形式,根据美国癌症协会,是诊断时癌症已经超越了管道蔓延到周围的墙壁结构,甚至超出了乳腺导管扩张,成为转移性癌。
另外还有一些比较少见的浸润性导管癌特殊类型如乳腺癌管状癌,黏液腺癌,乳头状癌,乳腺髓样癌,筛状乳房癌,乳房癌化生和混合癌等。
3、小叶癌
小叶癌发生于小叶内,癌细胞未突破末梢乳管或腺泡基底膜的小叶癌,小叶增大,管、泡增多,明显变粗,充满无极性的癌细胞。管、泡腔及肌上皮细胞消失,癌细胞体积稍大,形状大小较一致,胞浆较丰富,通常被称为小叶原位癌。
4、三阴性乳腺癌
这些都是乳腺癌的行为,至于类基底细胞型乳癌基因通常表现为her-2/neu阴性,激素受体(包含er及pr二者)亦为阴性,因此又被称为 “三阴性乳腺癌”。 “三阴性”乳癌与“类基底细胞型”基因表现的乳癌几乎相似,此亚型病人,预后极差,易早期转移,并转移至远处脏器。目前认为肌上皮细胞可能是此型乳癌的来源。
综上所述,以上内容讲述的是乳腺癌的四大类型,可以让女性更好的了解乳腺癌,乳腺癌的女性还要多吃蔬菜水果,不要吃辛辣刺激性的食物。
乳腺癌分为几期
临床将乳腺癌分为如下几期:0期、I期、II期、III期、IV期共5大分期,其中II、III期细分为IIA、IIB,IIIA、IIIB、IIIC期。
目前乳腺癌分期已经进入了分子时代,当今分子分型包括:
⑴、管腔A型(或称LuminalA型):ER+和/或PR+,Her-2-,预后最好,化疗不敏感,内分泌治疗敏感。
⑵、管腔B/C型(或称LuminalB/C型):ER+和/或PR+,Her-2+,管腔型中预后最差,对他莫昔芬耐药,对芳香化酶抑制剂类敏感,适合针对Her-2的靶向治疗。
⑶、Her-2过表达型:ER-且PR-,Her-2+,预后差,化疗较敏感,内分泌治疗无效或几乎无效,适合对Her-2的靶向治疗。
⑷、正常乳腺样型(三阴乳腺癌的一种):ER-且PR-且Her-2-,CK5/6-、CK14-、CK17-、EGFR-,预后差,化疗不敏感,内分泌治疗无效或几乎无效,暂无靶向治疗可选择。
⑸、基底细胞样型(三阴乳腺癌的一种,又称Basal-like):ER-且PR-且Her-2-,CK5/6+、CK14+、CK17+、EGFR+,预后差,化疗敏感,内分泌治疗无效或几乎无效,暂无有效靶向治疗。
也就是说,同一病理分期的乳腺癌患者,可能存在上述5种不同的基因亚型,在临床工作中,我们将不再简单采用同一的治疗方案,而是会根据每一种基因亚型制定出相对应的治疗措施,而每一种基因亚型的乳腺癌患者,其预后也就可能不同。
上述5种分子分型,最能说明临床现象的属于三阴乳腺癌,对于三阴乳腺癌,由于并非每个医院都能检测上述基因类型,故目前临床工作中,手术后的辅助治疗主要依靠化疗。而对于早期的激素依赖性乳腺癌(管腔型)而言,可能使近30%的患者免于化疗的痛苦。这就使得临床工作者相当的兴奋。同时,三阴乳腺癌的发现和论证,也为临床工作者解释了为何相当部分TNM分期相同的早期乳腺癌患者经过类似相同的治疗后,产生完全不同的后果。但是,乳腺癌分子分型是一个未终结的分期,她将随着分子标志物的不断发现和不断的科学研究总结而不断进步。作为临床工作者,我们需要不断的跟进学习并将其应用与临床,以便能及时让患者获益。
另外,由于目前技术水平的相对局限,我们尚不能就此认为,传统指标已经落后而废弃。相反,乳腺癌TNM分期、组织学分级以及腋窝淋巴结状态等传统的指标,仍将是指导我们临床工作和判断预后的重要参考指标。我们需要做的是将两者进行综合判断,从而作出更有利于患者的目前最优化的个体化治疗方案和预后判断。
重视乳腺健康从你我做起,从现在做起。完全治愈乳腺癌,中药调理不可少。
乳腺癌病症类型
一、乳腺导管癌为最常见的乳腺癌病症类型。该类型病症可以不局限在管道外的管道,蔓延到附近的身体器官结构。癌细胞局限在导管内部,没有突破管壁的基底膜。导管内癌细胞可以呈实性、筛状或者是管状排列,不分亚型。二、浸润性导管癌诊断时癌细胞已超越管道,蔓延到周围墙壁组织结构,甚至超出乳腺导管发生扩张,变为转移性癌。较为少见的浸润性导管癌有乳腺癌管状癌、黏液腺癌、乳头状癌、筛状乳房癌、乳房癌化生及混合癌等。三、小叶癌该乳腺癌病症类型发生在小叶内,癌细胞没有突破腺泡基底膜或者末梢乳管的小叶癌,小叶发生增大,管、泡数量增多,且明显变粗,充满无极性癌细胞。肌上皮细胞以及管、泡腔细胞消失,癌细胞体积较大,大小形状一致,胞浆比较丰富,被叫做小叶原位癌。四、三阴性乳腺癌类基底细胞型乳腺癌基因一般表现为Her-2/neu阴性,激素的受体也为阴性,所以也被叫为三阴性乳腺癌。三阴性乳癌表现与类基底细胞型基因几乎相似,此类亚型病人,预后较差,容易发生早期转移,移至远处的脏器。
三阴乳腺癌最新治疗药物
研究药物之一:多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂
Olaparib
2014年12月FDA加速批准的第一个口服PARP抑制剂——Olaparib作为单一药物用于治疗BRCA突变的晚期卵巢癌患者。同时,EMA也建议批准其用于治疗BRCA突变的晚期卵巢浆液性上皮癌、输卵管癌或者原发性腹膜癌。来自乳腺癌方面的研究数据表明,PARP抑制剂Olaparib对BRCA突变的三阴性乳腺癌患者有效,对ER阳性、HER2阳性的患者也有一定疗效。一项与OlympiA相关的随机对照、双盲的三期临床研究的宗旨在于研究Olaparib在辅助治疗中的作用,其结果可能会改变BRCA突变的高危TNBC的诊疗标准。
Veliparib
Veliparib是PARP1和2的抑制剂,Isakoff等人开展的一项试验表明其可能对BRCA突变的乳腺癌有效。一项三期临床试验评估了Veliparib联合化疗在TNBC新辅助治疗中的疗效,该试验的结果将有助于解释BRCA突变的TNBC中,卡铂联合PARP抑制剂的有效性。
研究药物之二:PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂
在TNBC中,PI3K/AKT途径的超活化是一种常见的致瘤原因,在患者中的比例约为10%。造成该途径超活化的原因包括PIK3CA突变、抑癌因子INPP4B和PTEN基因功能缺失等。其中,PIK3CA突变在TNBC中最为常见,此外,AKT的扩增和AKT3易位也出现在一小部分TNBC中。
Ipatasertib
Ipatasertib是具有选择性的ATP-竞争性小分子抑制剂,能够竞争性抑制丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)三个亚型的活性。一项关于Ipatasertib和紫杉醇治疗MBC患者的Ib期试验,报道了Ipatasertib的常见副反应,如腹泻、恶心、乏力、呕吐、厌食和皮疹等。FAIRLANE (NCT02301988)是另一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的二期研究,目的是评估Ipatasertib 联合紫杉醇治疗IA-IIIA级(原发瘤≥1.5 cm)TNBC的作用,将纳入150名受试者,随机1:1分组,并按照PTEN水平、辅助/新辅助治疗合并放疗与否、化疗后的无疾病生存时间三个因素进行分层分析,主要研究终点为乳腺和淋巴结的pCR。
低卡饮食或有效降低乳腺癌扩散
外媒称,低卡饮食,即在一定程度上减少食物摄入量,被誉为延年益寿的方式。新研究发现,这种饮食可能还有其他好处,包括缓解女性乳腺癌患者的症状。一篇研究报告称,在限制小鼠饮食的情况下,三阴性乳腺癌(最严重的一种乳腺癌)向体内其他部位扩散或转移的可能性较校
据美国报道,报告作者之一说:这种饮食方式可以防止小鼠患上转移性疾玻的确,在患有三阴性癌症小鼠的食物摄入量比无节制状态减少30%的情况下,癌细胞会减少生成微小核糖核酸(microRNA)-17/20。研究人员发现,上述微小核糖核酸通常会在三阴性癌症细胞转移时增加。
乳腺癌患者通常采用激素疗法阻止肿瘤生长,并服用类固醇抵消化疗的副作用。然而,这两种治疗方式都会引发患者代谢紊乱,进而导致体重上升。近期研究表明,体重过重会影响乳腺癌常规治疗方式的效果,而在治疗期间增重的患者的症状更严重。
研究者说:低卡饮食会促进乳腺组织的外遗传变化,使细胞外基质保持强大。而强大的基质能在肿瘤周围形成一种罩子,这样一来,癌细胞逃离并向体内其他部位扩散的难度也就增加了。
揭秘乳腺癌的6大误区
揭秘乳腺癌的6大误区
误区1:乳腺癌只发生在女性身上
男性也会患乳腺癌,只是几率比女性小100倍。而男性乳腺癌通常在晚期才被诊断出来,伴随着死亡率的明显增高。Sharon Gordano博士及Fatima Cardoso博士是世界最大型的男性乳腺癌研究项目的领头人,他们发现92%确认患乳腺癌的男性都是受体阳性乳腺癌,意思就是肿瘤是雌激素和孕酮造成的,而仅有70%的女性是这种类型的乳腺癌。
误区2:乳腺癌只发生在年长的人身上
乳腺癌可没有年龄的限制。美国乳腺癌研究基金会正针对乳腺癌与遗传的联系进行研究,以求发现更多的危险因子(人种和种族文化是重要危险因子)。如果想更清楚知道你在任何年龄患乳腺癌的风险,先去了解你的家族历史并告知你的医生。
误区3:乳腺癌都是一样
实际上,乳腺癌分几个不同的类型。科学家正在研究将目前已知的主要类型(Luminal A,Luminal B,HER2阳性和三阴性)进一步按不同的进程模式和治疗反应进行细分,未来会有更多个性化的治疗方案。
误区4:乳腺癌总是表现为肿块
其实还有很多其他迹象指向乳腺癌,包括乳房肿胀、乳头内陷、发红、鳞片状斑点、以及流出除母乳外的其他液体等。
误区5:钢圈文胸和止汗剂会增加患乳腺癌风险
这种说法已经流传很久了,之前已有研究揭露了真相。比如,2014年的一项研究发现,文胸穿着习惯(钢圈或平均穿戴时常)与绝经后妇女患癌风险增加没有联系。美国国家癌症研究所曾表示,没有确凿证据证明止汗剂、除臭剂与乳腺癌之间存在联系。
误区6:如果生活方式健康,可不做常规乳房X光检查
虽然运动和饮食可以降低患乳腺癌风险,科学家还不能完全确定乳腺癌的致癌因素是什么或其他环境因素对乳腺癌的影响。做常规检查是很重要的,这也是健康生活的必要组成部分。可向医生咨询什么时候开始需要每年都做乳房检查,因为每个人有可能患乳腺癌的年龄是很不同的,这取决于你的家族历史。