唑来膦酸的临床研究

唑来膦酸的临床研究

【临床研究】与帕米磷酸的临床研究表明，对于水肿引起的剧烈疼痛，唑来膦酸能降低血清钙和尿液中的钙排泄量。唑来膦酸4 mg组给药10天后的完全缓解率是88.4%，唑来膦酸8mg组为86.7%，帕米磷酸组为69.7%。唑来膦酸两个剂量组的疗效有显著差异，但是，唑来膦酸组和帕米磷酸钠组之间有显著性的统计学差异。唑来膦酸8 mg组中低水肿症的发生频率较高。单剂使用本品，有一半的病例在给药后4天内升高的血钙浓度降低至正常值范围之内。唑来膦酸组的水肿症复发的中位时间是 30-40天，而帕米磷酸组为20-22天。水肿重又升高的患者( 2.9 mmol/L)再次治疗的缓解率(完全缓解率)为52%，只对8 mg本品剂量组进行了该项指标的研究。

由于没有数据可与4 mg剂量组进行比较，所以8 mg剂量的缓解率是否更好尚不清楚。

注射用唑来膦酸 怎么使用

注射用唑来膦酸的使用方法：是静脉滴注。震达(注射用唑来膦酸)用量为：成人每次4mg(1支)，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3～4周给药一次或遵医嘱。

首次使用注射用唑来膦酸时应密切监测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗;伴有恶性高钙血症患者给予注射用唑来膦酸前应充分补水，利尿剂与注射用唑来膦酸合用时只能在充分补水后使用。

注射用唑来膦酸与具有肾毒性的药物合用时应慎重;接受注射用唑来膦酸治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平;对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用注射用唑来膦酸。

肺癌骨转移治疗

肺癌一旦发生了转移首先可以进行化学治疗，全身化学治疗在治疗肺部原发病灶的同时亦能起到控制骨转移的发展、缓解疼痛的作用，因此不仅可以止痛，而且可以杀灭癌细胞，控制其生长，唑来膦酸，主要就是针对骨转移治疗的。

肺癌一旦发生了骨转移其次还可以进行局部的放射治疗，放射治疗可分为60钴照射、深部x线机及直线加速器等几种方法。对于孤立性骨转移灶，在肺部病灶经化学治疗控制、稳定后，可给予大剂量、短疗程的放射治疗，起到缓解疼痛并杀灭癌细胞的作用。

肺部发生了骨转移最后还可以进行靶向治疗，对于全身多发性骨转移的病人不宜进行放射治疗，这时可采取放射性核素治疗。放射性核素能够减少骨转移引起的骨质破坏、溶解，并可消除或减轻由于骨转移所致的剧烈疼痛，同时抑制骨转移灶的发展。

注意事项：

对于肺癌一旦出现了骨转移就需要赶紧进行治疗，目前临床上主要的治疗方式就是化学治疗、放射治疗以及靶向治疗，患者家属还需要从饮食、生活规律方面结合防治。

注射用唑来膦酸有什么不良反应

对于注射用唑来膦酸的不良反应，主要有以下几个方面上的症状：

①全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎;

②消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食;

③心脑血管系统：低血压;血液和淋巴系统：贫血，低钾血症，低镁血症，低磷血症，低钙血症，粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少;

④肌肉与骨骼：骨痛，骨关节，肌肉痛;肾脏：血清中肌酸酐值升高(与给药的时间有关);⑤神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛，嗜眠;

⑥呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液。

恶性肿瘤患者为什么会发烧

1、普通感染

肿瘤患者发热的最常见原因是由细菌、病毒、霉菌感染。肿瘤患者免疫力低下，容易发生感染性疾病，最常见的是呼吸道感染，其次是泌尿系感染(尤其常见于妇科肿瘤术后患者)。

2、药物热

肿瘤患者常常会用到一些特殊的药物，如博来霉素、顺铂、干扰素、白介素、唑来膦酸等等，这类药物常见副作用就有发热。还有输血及血制品有关的致热原性反应也会导致发热，比如输注白蛋白，输血等。

3、脑转移后中枢性发热

当癌转移至下视丘的体温调节中枢引起发热，这类发热不多见，可作脑CT或者核磁确诊。

4、放疗后发热

主要由放射性肺炎引起。食道癌，肺癌，纵膈肿瘤患者往往可能会进行放疗，射线剂量和累积可能会造成放射性肺损伤，继而引发放射性肺炎，可根据病史、体检及胸部X线而诊断。

5、化疗后发热

据估计，化疗后9成以上的患者会出现白细胞下降。白细胞下降患者中约70%的发热由感染引起。

6、激素热

由于脑肿瘤或者某些特殊癌症需大剂量长程使用皮质激素。激素应用后引起的肾上腺危象，一般比较竿见。

唑来膦酸的用法用量

【用法用量】成人和老年人 对于HCM患者(白蛋白修正的血清钙≥ (greater than or equal to) 3.0 mmol/L或12 mg/dl)，推荐剂量为4 mg，用0.9%氯化钠或5%葡萄糖溶液100 mL稀释，进行不少于15分钟静脉输注。

白蛋白修正的血清钙( mg/dL)=患者血钙( mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。给药前必须测试患者的水化状态，治疗中尿排量应维持2 L/天，应根据患者的临床状态进行给药。由于该药对肾功能损害可能导致肾衰的危险性，一次给药剂量不得超过4 mg。

再次治疗 血钙浓度重又升高而需再次治疗的病例是有限的(只出现在8mg剂量组中)。再次治疗必须与前一次至少相隔7-10天。同时，治疗前应检测患者的血清肌酐水平。

肾功能不全患者 到目前为止的研究表明，对于轻度、中度肾功能损伤的患者无需调整剂量和给药时间(血清肌酐

肝功能不全者 由于临床上严重肝功能不全患者的病例数有限，因此，对于此类患者没有特别的建议。

唑来膦酸的不良反应

【不良反应】本品的不良反应与其它双磷酸盐报告的不良反应相似，约在1/3患者中出现。最常出现的不良反应是流感样症状(约9%)，包括骨痛(9.1%)、发热(7.2%)、疲乏(4.1%)、寒战(2.8%)以及关节痛和肌痛(约3%)。目前尚没有这些不良反应可逆性的信息。

肾钙分泌减少常伴有不需要治疗的无症状的血浆磷酸盐水平降低(约20%的患者)。约3%的患者会出现无症状的低钙血症。

在临床研究中出现了下列不良反应，主要是在长期给予唑来膦酸后发生的。根据发生频率列出不良反应，最常见的在先，采用下列发生率评估 :很常见 : 10%，常见 : 1%- 0.1%- 0.01%-

【血液和淋巴系统】常见贫血，少见血小板减少，白细胞减少症，罕见全血细胞减少。

【神经系统】常见头痛，少见头晕、感觉错乱、味觉障碍、感觉迟钝、感觉过敏和震颤。

【精神障碍】少见焦虑、睡眠失调，罕见精神混乱。

【眼 部】常见结膜炎，少见视觉模糊，罕见葡萄膜炎，巩膜外层炎。

【胃肠道】常见恶心、呕吐、食欲减退，少见腹泻、便秘、腹痛、消化不良、胃炎、口干。

【呼吸道】少见呼吸困难、咳嗽。

【皮肤和皮下组织】少见瘙痒症、皮疹(包括红斑状和斑点皮疹)、出汗增加。

骨骼 肌、结缔组织和骨 :常见骨痛、肌痛、关节痛，肌肉痉挛。

【心血管系统】罕见心动过缓。

【肾和泌尿系统 】常见肾功能损害，少见急性肾功能衰竭、血尿、蛋白尿。

【免疫系统】少见过敏反应，罕见血管神经性水肿。

【全身和给药部位】常见发烧、流感样症状(包括疲劳、寒战、不适感和面部潮红)，少见衰弱、外周水肿、注射部位反应(包括疼痛、刺激、红肿、硬化)，胸痛、体重增加。

唑来膦酸注射液价格是多少

规格为4mg/盒唑来膦酸其市场价一般在800元左右，不同的生产厂家以及规格，其价格也是不同的。唑来膦酸注射液是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物，能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收，可减少和延迟骨并发症的发生。本品适用于引起骨转移的常见肿瘤有乳腺癌骨转移、前列腺癌骨转移、甲状腺癌骨转移、膀胱癌骨转移、肺癌骨转移、肾癌骨转移和恶性黑色素瘤骨转移等。

唑来膦酸的消除

【消除】静脉给药的唑来膦酸通过两个阶段消除 ：以0.23小时(tβ)的半衰期从全身循环中快速二相消除 ;1.75小时(tα)，然后是一个长期消除阶段。

特殊临床状态下的药代动力学 ：高钙血症患者 - 没有关于唑来膦酸对高钙血症患者的药代动力学的研究数据。

肝功能不全患者 - 没有关于唑来膦酸对肝功能不全患者的药物动力学的数据。唑来膦酸在体外不抑制人P450酶且不被代谢。动物实验研究发现，粪便中含有小于给药量3%的残留物。这表明肝脏在唑来膦酸的药代动力学中不起作用。

【肾功能不全患者 - 没有关于严重的肾功能不全患者的试验资料。

【适应症】用于急性水肿引起的高钙血症(HCM)。

不是所有骨质疏松都叫骨质疏松症

误区一：“骨质疏松”等同于“骨质疏松症”吗?

专家介绍，“骨质疏松”和“骨质疏松症”，一字之差，概念却是完全不同的。根据世界卫生组织的定义，骨质疏松症是一种代谢性骨病，有着骨密度数值标准：和年轻时达到的最高骨量相比，降低2.5个正常波动范围(标准差)才叫做骨质疏松症;低于正常值一个标准差以上但还没有达到2.5个标准差时，只能算是骨量减少。很多老人确实有骨质疏松，但严格来说是在骨量减少的范围内，如果没有发生过骨质疏松骨折，则还不能直接诊断为骨质疏松症。所以，提高骨质疏松的意识是对的，但也不必看到“骨质疏松”就草木皆兵，需要正规的骨密度检查才能确定。

然而，是不是还没达到骨质疏松症就没事了呢?也不对。如果已经出现了骨量减少，并且具有身高降低超过3厘米，有骨折史，绝经过早，或者母亲亲属有过骨质疏松骨折的病史等，就是具有了危险因素，就需要开始骨质疏松症的规范治疗。

误区二：治疗骨质疏松症就是吃钙片吗?

骨组织是由骨细胞和基质组成，钙元素在其中确实占着非常重要的地位，但并不是说增加钙的摄取就能提高骨的强度，这是完全不同的概念。

骨质疏松症的治疗包括富含钙的饮食、多晒太阳、负重行走、减少摄入烟酒咖啡等基础治疗措施;但对于治疗疾病来说，这些措施是远远不够的，必须进行正规的抗骨质疏松药物治疗。药物治疗包括三个部分：首先是补充钙剂，第二类药物就是维生素D，尤其是活性维生素D。现在对维生素D的认识是它不仅是钙磷代谢的重要调节因素，而且对老人的神经肌肉协调非常重要。第三类药物就是对骨代谢的成骨细胞或破骨细胞的功能进行调节，具体来说，也就是抑制破骨或是促进成骨的药物。在临床上，主要是以阿仑膦酸、唑来膦酸等为代表的双膦酸类药物，降钙素，雌激素调节剂等抑制破骨药物以及甲状旁腺素片等成骨药物。这些药物在骨质疏松症治疗中起主要作用，一般都要长期使用，需要病人严格依照医嘱，规律服药，定期复查。

哪些药物治疗骨质疏松效果比较好

1、促进骨形成药物治疗骨质疏松

甲状旁腺激素(PTH)，治疗骨质疏松时间不宜超过2年。一般剂量是20μg/d，肌肉注射，用药期间要监测血钙水平，防止高钙血症的发生。

2、抗骨吸收药物治疗骨质疏松

(1)双膦酸盐类：可选择的药物有阿仑膦酸盐(Alendronate)、唑来膦酸钠、利塞膦酸钠等。

(2)降钙素类：更适合有疼痛症状的骨质疏松症患者。不宜长期使用。鲑鱼降钙素50IU/次，皮下或肌肉注射，根据病情每周2~5次;鲑鱼降钙素鼻喷剂200IU/日;鳗鱼降钙素20U/周，肌肉注射。

(3)雌激素类：只能用于女性患者。适应于有绝经期症状(潮热、出汗等)及/或骨质疏松症及/或骨质疏松危险因素的妇女，尤其提倡绝经早期开始用，收益更大风险更小。雌激素依赖性肿瘤(乳腺癌、子宫内膜癌)、血栓性疾病、不明原因阴道出血及活动性肝病和结缔组织病为绝对禁忌证。子宫肌瘤、子宫内膜异位症、有乳腺癌家族史、胆囊疾病和垂体泌乳素瘤者慎用。

(4)选择性雌激素受体调节剂(SERMs)：用于女性骨质疏松患者，能降低雌激素受体阳性浸润性乳癌的发生率，不增加子宫内膜增生及子宫内膜癌的危险。雷诺昔芬(Raloxifene)，每日60mg，有静脉栓塞病史及有血栓倾向者如长期卧床和久坐期间禁用。