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降压药的副作用 转换酶抑制剂降压药副作用

降压药的副作用 转换酶抑制剂降压药副作用

使用转换酶抑制剂降压最常见的副作用是咳嗽,以咽痒、干咳为主要症状表现,其发生了在10%-20%左右。其他少见的副作用有血管神经性水肿、高血钾、白细胞下降、低血糖等。对肾功能不全者会增加血尿素氮,所以肾功能减退者需要谨慎。

利尿剂可否作一线降压药

背景

利尿剂问世于20世纪50年代,至今仍在高血压治疗中发挥着极其重要的作用。美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第7次报告指南中推荐,对多数无并发症的高血压患者都应该首先使用利尿剂,联合使用2种以上降压药物,其方案中必须包含噻嗪类利尿剂。

然而,近年来的临床研究和实践发现,利尿剂和一些新药比较,可能存在着一定的劣势,长期使用较大剂量利尿剂可引起一系列不良反应,如血尿酸增高,糖、脂代谢紊乱,新发糖尿病增加,可能给高血压患者带来一些不良预后,或抵消降压带来的益处。在新型降压药如钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等不断涌现的今天,利尿剂是否应该继续作为一线用药引起了广泛争论。

利尿剂仍然应该作为一线降压药物

1.降压疗效肯定

利尿剂主要通过减少血容量和体内总钠含量,降低心输出量而产生降压作用。最近一些研究认为,利尿剂可通过降低血管平滑肌细胞内钠含量,以松弛血管平滑肌,降低血管张力。

一直以来,利尿剂的降压疗效得到认可,特别是对于容量依赖型高血压和盐敏感型高血压患者效果更好。在迄今最大规模的高血压研究——降压降脂治疗预防心脏病研究中,利尿剂氯噻酮治疗5年后患者血压达标率(<140/90毫米汞柱)达68.2%,显著高于赖诺普利,与长效钙拮抗剂苯磺酸氨氯地平相当。

2.可显著降低高血压相关心血管事件

实验研究中,利尿剂对于脑卒中的预防作用得到证实和认可,其在有效降低血压的同时,可以预防脑卒中发生。此外,利尿剂也是心力衰竭治疗中不可缺少的药物之一。

3.中小剂量不良反应少

利尿剂的诸多不良反应均与剂量呈正相关,因此,多数指南也建议临床降压治疗采用小剂量利尿剂以减少不良反应。利尿剂价廉效高,联合用药时加小剂量降压作用明显,没有明显副作用。

利尿剂不应该再作为一线降压药物

1.中小剂量可能也影响降压疗效

认真梳理现有循证医学证据不难发现,目前关于氢氯噻嗪有效性研究的证据中,数据主要来自于20世纪80~90年代的临床研究结果,但当时相关研究中氢氯噻嗪的用量较大,有的达到50~100毫克/天(相当于目前的4倍)。因此,目前推荐的中小剂量氢氯噻嗪在降压治疗中的所谓“基石地位”仍有疑问,这是目前国际上对利尿剂一线降压药物地位质疑的重要原因。

2.长期使用易发生不良反应

虽然世界各国的高血压治疗指南推荐的利尿剂剂量大多为中小剂量,短期使用可能不会引起明显的副作用,但噻嗪类利尿剂长期使用,低血钾的发生率仍较其他新型的降压药物高,即使较小剂量也可以引起血尿酸增高。

最近一些临床试验证明,利尿剂单独或联合β受体阻滞剂使用后新发糖尿病明显增加。Messerli 2008年发表的对30 842例高血压患者的6项临床研究显示,利尿剂降压治疗可显著增加患者新发糖尿病风险。

高尿酸血症和糖尿病均是心血管病的独立危险因素,因此可以预测,如长时间(5~10年)使用对代谢有影响的噻嗪类利尿剂,可能会使降压产生的心血管获益逐步降低甚至消失。

利尿剂与β受体阻滞剂的依从性较钙拮抗剂等新药差,而这一点正是与上述诸多不良反应密切相关。2008年发表的一项研究表明,利尿剂与β受体阻滞剂治疗1年后,中断治疗患者比例明显高于钙拮抗剂等其他降压药。

3.联合治疗的基础地位应质疑

β受体阻滞剂与利尿剂联合应用曾是经典的抗高血压药物组合之一。近年来研究发现,此经典组合降低高血压患者心血管事件发生风险,不如长效钙拮抗剂与血管紧张素受体拮抗剂/血管紧张素转换酶抑制剂等新型药物联合方案。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(包括血管紧张素受体拮抗剂——“沙坦”类、血管紧张素转换酶抑制剂——“普利”类)可以抵消噻嗪类利尿剂对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活作用,同时,血管紧张素受体拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂的保钾作用,可防止噻嗪类利尿剂造成的低血钾等不良反应。因此,利尿剂与肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的联合治疗方案也曾经被认为是最佳联合方案之一。然而,2008年发表的一项收缩期高血压患者联合疗法防止心血管事件研究显示,血管紧张素受体拮抗剂贝那普利与长效钙拮抗剂氨氯地平联合治疗,无论在血压控制还是终点获益方面均优于联合利尿剂的治疗方案。

高血压患者何去何从

对于利尿剂的争议很多,但目前作为基础的降压药物,其降压疗效是肯定的,能明显降低高血压相关的心血管事件,特别是脑卒中和心力衰竭的发生。

由于新型的降压药物如长效钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂等药物的诞生,利尿剂降压产生的降低心血管事件的作用已被这些新型药物部分超越,利尿剂的高血压基础治疗地位正受到挑战,特别是高血压伴其他危险因素或高血压有靶器官功能受损时(心力衰竭除外)。

怎样治疗肾性高血压呢

肾性高血压主要是由肾脏疾病引起的血压升高。对于肾性高血压患者而言,仅仅通过改变生活方式来控制血压的做法往往是不够的,必须给予积极的降压药物治疗。

目前常用的降压药物有许多种类,包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、利尿剂、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂等。这些不同类别的降压药物通过不同的作用机理,阻断引起血压升高的不同环节,都可以达到降低血压的目的。在将血压降低达到目标值的前提下,不同降压药物在肾脏保护作用上存在一定差异,此时宜首选肾脏保护作用最强的药物。

近年来,国内外许多循证医学的试验已经证实,能阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用的血管紧张素转换酶抑制剂(简称acei) 以及血管紧张素ⅱ受体拮抗剂(简称arb),这两类药物肾脏保护作用最强,应当作为慢性肾脏病合并高血压患者的首选治疗。在血压正常的慢性肾脏病患者,也能减少蛋白尿,延缓肾损害的进展。

临床上常用的acei包括:卡托普利、依那普利、洛汀新、蒙诺、雅施达、一平苏等,临床上常用的arb包括:科素亚、代文、安博维等。在副作用上,ace i可引起咳嗽、血钾增高及血清肌酐上升,后二者主要见于肾功能不全患者,而arb的这些副作用均比acei轻。

钙通道阻滞剂具有降血压效果强,疗效不受食盐入量影响,不诱发高血钾,不升高血肌酐等特点,故在acei或arb降压疗效不佳、中重度肾功能不全或肾动脉狭窄的患者仍能选用。这些优点使得钙通道阻滞剂在治疗慢性肾脏病的高血压时应用十分广泛。

临床上常用的钙通道阻滞剂包括:拜新同、波依定、络活喜、寿比山等。此外,临床上常用的其它降压药,如利尿药、β受体阻滞剂及α受体阻滞剂等,只要把血压降低达到目标值,也都能延缓肾功能损害的进展。

何为控制高血压的难点

1978年,为指导高血压的治疗,世界卫生组织提出“阶梯治疗方案”,把利尿剂和β阻滞剂列为一线药物。因为这两种药可使脑卒中、充血性心力衰竭、恶性高血压的发病率明显降低。后经进一步研究发现,使用小剂量利尿剂不仅对糖、脂肪、电解质代谢的副作用少,而且降压冠心病事件的效果比大剂量更显著。β阻滞剂则在降压的同时能明显减少心肌梗死的复发,其中少量美多心安等还能改善心功能,适用于老年高血压心衰患者。因此,1988年美国高血压委员会提出新的阶梯治疗方案,又把钙拮抗剂和转换酶抑制剂列入一线药物,并强调个体化治疗原则。到1994年,世界卫生组织正式将以上四种药及α―受体阻滞剂列为一线降压药。至此,一线药共有五大类。

在钙拮抗剂中以血管选择性最强的二氢吡啶类应用最多。我国已完成的两个前瞻性临床研究,“上海硝苯地平治疗老年高血压临床试验”及“中国老年收缩期高血压临床试验”都表明选用钙拮抗剂可降低总死亡率和脑卒中的发生,而对冠心病无不良影响。一般认为,目前使用的长效、缓释、控释的钙拮剂比短效制剂有更多优点,效果明确,副作用更少。

转换酶抑制剂除有良好的降压作用外,尚能逆转左室肥厚,有肾脏保护作用,能改善胰岛素抵抗,对糖、脂肪代谢无不良作用,并能使心梗后病人、心衰病人的心功能改善,心梗复发减少,死亡率下降;对糖尿病肾病也有良好效果。但干咳是其常见的副作用,成为患者停药的主要原因。

α―阻滞剂除有明确降压效果外还能改善前列腺肥大患者的排尿困难,改善胰岛素抵抗,有一定的逆转左室肥厚作用。

目前控制血压的难点在于,约半数以上的病人顺从性差,即病人不能按时按量规律服药,或自行停药。其原因固然有多种,但因药物的副作用致使生活质量下降是重要原因之一。因此研制新型的更安全有效的药物是当前的迫切任务。芦沙坦(科素亚)是一种全新类型的抗高血压药,属于血管紧张素Ⅱ拮抗剂。由于其选择性强,不仅能有效阻断血管紧张性Ⅱ与受体的结合,产生一系列良好的生理效应,而且可以避免转换酶抑制剂常见的引起咳嗽的副作用,从而能明显提高患者的顺从性。其降压效果可与长效钙拮抗剂、转换酶抑制剂媲美,而耐受性则明显较好,其中咳嗽仅为对照组的1/5,与安慰剂相仿,且服法简便,每日一次,对合并糖尿病、肾病者也有良好效果,因而具有广阔的应用前景。

哪些药物不能与降压药一起吃

目前我国高血压的患病人数约为2亿,必须长期服用降压药物。俗话说“是药三分毒”,降压药在控制血压的同时,也会产生一些对身体不利的副作用。此外,不少药物与降压药同服,会产生“相冲”作用。如何合理用药才能减少不良反应?听听专家支招———

哪些药物不能与降压药同服?

有些高血压患者合并有血脂高、痛风、肥胖等;有些患者同时还有心脏病、糖尿病或脑血管疾病;还有些患者合并有其他器官损害。因此,治疗高血压的同时,还要考虑兼顾治疗其并发症。然而,有些药物如果与降压药一同服用,就容易导致降压药的疗效下降。因此,服用时应当避开降压药。张爱东介绍,与降压药“相冲”的药物有六种———

非甾体类抗炎药:关节疼痛常用非甾体类抗炎药来消炎止痛,比如消炎痛、布洛芬、扶他林等,当与血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利、依那普利、贝那普利(洛汀新)等药或者利尿剂吲达帕胺合用时则会降低降压的效果。

抗心律失常药:有些抗心律失常药同时又是降压药,如β-阻滞剂倍他乐克、康忻和钙拮抗剂缓释异搏定、恬尔心等都会减慢心率,对心脏传导有抑制作用,故不宜合用。服用胺碘酮时,合用利尿剂吲达帕胺会引起低血钾,加重心律失常。

左旋多巴:帕金森病的治疗需要服用左旋多巴,这类药物与利血平和含有利血平的复方降压片合用,会影响降压疗效。

地高辛:心力衰竭病人使用洋地黄类地高辛时,若同时服用钙拮抗剂硝苯地平、尼群地平,会增加地高辛的血药浓度。

利福平:服用抗结核药物利福平时,会影响钙拮抗剂的降压效果。

多虑平:忧郁症病人在服用三环类抗抑郁药多虑平时,会影响交感神经抑制性降压药可乐定、利血平的降压疗效。

了解药物副作用,减少不良反应

暨南大学附属第一医院广州华侨医院心血管内科副主任张爱东副教授介绍,目前在我国常用的一线降压药主要有利尿药、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)、钙拮抗剂(CCB)等五大类。

“不良反应就是我们一般意义上说的副作用,这是药物中不能避免的。比如利尿药氢氯噻嗪会导致血钾降低、尿酸升高;ACEI类药物(如卡托普利)可能会引起咳嗽、血管性水肿;钙拮抗剂也可能会引起头痛、下肢水肿、面色潮红等。”

张爱东表示,还有一些高血压患者服药后头晕、紧张,从药学角度而言,这是药物剂量过多的典型反馈,这与患者的体重、年龄有关。“这就要求高血压患者的药物治疗必须个体化,因人而异选择降压药,尽量减少不良反应。”张爱东同时提醒,千万不能因为担心药物的副作用而拒绝服用降压药,因为高血压带来的危害更大,甚至有致残和致命的危险。

治疗高血压的长效药有什么

病人情况千差万别,选药是不同的。伴有心动过速的高血压青年人,选择受体阻滞剂较合适;而伴有心动过缓者,则应避免使用这类药物。单纯收缩期血压升高者发生动脉硬化和脑卒中,应选用钙拮抗剂、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂。对于持续性血压升高者,选用长效降压药物较合适。

降压药物选用的原则:

①应用降压药物治疗原发性高血压需长期服药。因此,宜选用降压作用温和、缓慢、持久、副作用少、病人易于掌握而使用方便的口服降压药(如氢氯噻嗪、利血平、复方降压片等)作为基础降压药,再按不同病期选用其他降压药物。

②用降压药一般从小剂量开始,逐渐增加剂量,达到降压目的后,可改用维持量以巩固疗效,尽可能用最小的维持量以减少副作用。

③使用可引起明显直立位低血压的降压药物时,宜向病人说明,从坐为起立或从平卧位起立时,动作应尽量缓慢,特别是夜间起床小便时更要注意,以免血压突然降低引起昏厥而发生意外。

降压药物治疗

1、利尿降压剂:氢氯噻嗪、环戊甲噻嗪、速尿等

2、中枢神经和交感神经抑制剂:利血平、降压灵、盐酸可乐定

3、肾上腺素能受体组滞剂:β阻滞剂如心得安、氨酰心安、和美多心安等;α阻滞剂如苯苄胺、α+β阻滞剂如柳氨苄心安

4、酶抑制剂如血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利、依那普利等

5、钙离子拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平等

6、血管扩张剂如肼苯哒嗪、长压定、哌唑嗪、呱氰啶等

7、神经节和节后交感神经抑制剂如呱乙啶、酒石酸五甲呱啶等

8、5-羟色胺受体拮抗剂如酮色林等

9、复方制剂如复方利血平片、复方罗布麻片

现在的社会中,很多的家庭中会有患高血压的成员,所以在现在高血压的发病率还是比较高的,所以患有高血压的人在平时的饮食都要做出适当的改变,尽量要吃盐和糖还有脂肪都比较低的食物,还有一些快餐也需要尽量的少吃,油炸的食物如果想吃,最好是要自己做,不能暴饮暴食。而且要早睡早起。

治疗高血压的最佳药物是什么

1、利尿降压剂:氢氯噻嗪、环戊甲噻嗪、速尿等

2、中枢神经和交感神经抑制剂:利血平、降压灵、盐酸可乐定

3、肾上腺素能受体组滞剂:β阻滞剂如心得安、氨酰心安、和美多心安等;α阻滞剂如苯苄胺、α+β阻滞剂如柳氨苄心安

4、酶抑制剂如血管紧张素转换酶抑制剂如卡托普利、依那普利等

5、钙离子拮抗剂如硝苯地平、氨氯地平等

6、血管扩张剂如肼苯哒嗪、长压定、哌唑嗪、呱氰啶等

7、神经节和节后交感神经抑制剂如呱乙啶、酒石酸五甲呱啶等

8、5-羟色胺受体拮抗剂如酮色林等

9、复方制剂如复方利血平片、复方罗布麻片

降压药物选用的原则:

①应用降压药物治疗原发性高血压需长期服药。因此,宜选用降压作用温和、缓慢、持久、副作用少、病人易于掌握而使用方便的口服降压药(如氢氯噻嗪、利血平、复方降压片等)作为基础降压药,再按不同病期选用其他降压药物。

②用降压药一般从小剂量开始,逐渐增加剂量,达到降压目的后,可改用维持量以巩固疗效,尽可能用最小的维持量以减少副作用。

③使用可引起明显直立位低血压的降压药物时,宜向病人说明,从坐为起立或从平卧位起立时,动作应尽量缓慢,特别是夜间起床小便时更要注意,以免血压突然降低引起昏厥而发生意外。

在对高血压治疗首选药物认识后,治疗高血压的时候,可以选择这些药物进行,但是对高血压治疗过程中,患者要注意对一些热量高、脂肪多的食物要少吃,同时患者运动要适量进行,运动过度对身体也是没有任何帮助的。

降压药的副作用有哪些 钙拮抗剂降压药的副作用

钙拮抗剂中的硝苯地平(心痛定)可产生面部潮红、头痛、心率加快、踝不水肿等副作用;异博定和地尔硫由于对心脏的传导及窦房结功能有抑制,因此对于心动过缓和房室传导阻滞者不宜使用。后两者没有踝不水肿的副作用。

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