自体免疫细胞治疗的分类

自体免疫细胞治疗的分类

自身免疫细胞疗法包括DC疗法、CIK疗法、 CTL疗法、 SAI疗法和干细胞疗法。

DC细胞疗法是目前国际公认的最具应用前景的治肝技术。主要根据细胞与分子免疫学原理，诱发人体自身产生大量对乙肝病毒(HBV)具有免疫杀伤力作用的特异性细胞毒T淋巴细胞(CTL)，对乙肝进行精确性、特异性、靶向性、主动式攻击，击杀体内乙肝病毒。同时，该技术能有效阻断和逆转肝纤维化、肝硬化的进程，为慢性乙肝患者系上生命安全的保险。

CIK细胞疗法，也叫非特异性细胞因子活化杀伤性T免疫细胞回输7597法。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine activated killer cells，)是一种有效杀伤免疫活性细胞。在体外条件下，人体外周血单个核细胞(PBMC)经过多种细胞因子(如IFN-γ, IL-1, IL-2, anti-CD3 mAb)的共同刺激后诱导成为一群异质细胞，它具有强大的抗瘤活性，且有非限制性杀瘤的优点。其主要效应细胞表面既有T细胞的表面标志(TCR-α/β，CD3)，也有NK细胞的表面标志(CD56)，治疗免疫不完全应答的肝病患者。

干细胞是能够长期存活，具有不断的自我繁殖能力和多向化潜能，几乎存在于所有组织中的原始细胞。干细胞疗法是将患者自己的骨髓中的干细胞通过细胞生物学方法提取出来，经过体外分离再将其移植入患者肝内，就像一粒粒种子种在其肝脏“土壤”中，经过一段时间发育、成熟就会变为行使肝脏功能的肝细胞，从而补充、修复受损或缺损的肝组织，达到改善肝脏功能的目的。

NK细胞即自然杀伤细胞，它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分，是肿瘤细胞免疫的基础。由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于癌细胞后杀伤效果出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHC-I类分子，而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。

γδT细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞，主要分布于皮肤和黏膜组织，一般不超过T细胞总数的5%，γδT细胞处于机体免疫防护系统的第一线，在抗肿瘤免疫中具有重要的作用，具有细胞毒性和分泌多种细胞因子及趋化因子的功能。

CD3AK是抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活的杀伤细胞，具有扩增能力强、体外存活时间较长、细胞毒活性高、分泌淋巴因子能力强和体内外抗肿瘤效果显著等优点。CD3AK具有广谱的非MHC限制的杀伤肿瘤细胞的作用，能够有选择地直接或间接杀伤肿瘤细胞，对正常组织细胞没有杀伤活性，对人体没有毒副作用。

打造乙肝治疗新平台

如何运用DC-CIK细胞技术治疗乙肝

一、治疗原理

细胞治疗乙肝技术是近几年发展起来的新的高科技治疗途径。细胞因子诱导的杀伤细胞(DI-CIK)技术是将患者自身血液中的单个核细胞通过高科技的细胞采集设备提取出来，在体外经过培养，使其增殖、分化成具有杀伤活性的细胞，恢复其对乙肝病毒的杀伤功能，再回输到患者自身体内，可以起到免疫重建、增强自体免疫功能的作用。通过这些充足、有活性的细胞杀灭体内的乙肝病毒，最终达到治疗目的。这一技术因为采用患者自身细胞，所以不会产生自体排斥反应，安全性良好。由于在杀灭乙肝病毒、血清转换时间方面周期短，在阻断病程向肝硬化、肝癌发展方面效果明显。该技术日益受到医学界重视，而且这些细胞在体内能多年存活，为防止再感染提供了长期保护，特点是短期治疗终身受益。但收治标准严格，有些患者并不适合。

二、治疗流程

根据患者的病情进行初步筛选，为适合该技术的患者制订出治疗前检查、单采、细胞培养、回输治疗、治疗过程中的检查、疗效评估等一系列体细胞治疗乙肝的流程。由于该疗法并非适合每一位乙肝患者，所以解放军264医院细胞治疗中心在治疗前将根据患者的适应症和自身条件进行严格筛选，以保证治疗的有效率。然后对适合该疗法的患者应用HBV基因突变检测体系，了解病毒，发现突变基因，以分析疾病的个体差异、病情进展趋势，制订个性化的治疗方案。

三、临床效果

经CIK细胞回输治疗后，大部分患者症状会明显改善，生活质量提高。研究发现，经该疗法治疗后，外周血中免疫活性细胞的比例明显提高，不仅可以直接杀灭游离的病毒，而且可以提高机体整体的免疫功能，达到有效抗病毒的目的。CIK细胞回输后患者外周血中的树突状细胞比例显著升高，可通过分泌细胞因子和递呈抗原诱导针对乙肝病毒的特异性杀伤细胞，提高CIK效应细胞的活性。同时，自体免疫细胞的回输不加重肝脏损伤，对肝功有较好的改善、恢复作用。临床表明：以CIK技术方法为主的乙肝综合治疗，可以达到我国颁布的《慢性乙型肝炎防治指南》中提出的慢性乙肝治疗的总体目标。

生物治疗的分类

生物治疗分为细胞治疗和非细胞治疗。

一、肿瘤细胞治疗

细胞治疗往往需要采集患者自体的细胞进行制备，再回输至患者体内，因此无法规模化生产，这种治疗方法更适于在医疗机构开展，完成从采集、制备到回输的全过程。

按照应用和研究的先后顺序，肿瘤细胞治疗分为：

1.淋巴因子激活的杀伤细胞( LAK )

2.肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL )

3.细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cell, CIK)

4.树突状细胞 (dendritic cell;DC)

5.自然杀伤细胞(natural killer cell NK)

二、非细胞治疗包括：

1. 抗体治疗

通过淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物治疗方面的一项技术。具有性质纯、效价高、特异性高、血清交叉反应少或无等特点，在肿瘤的治疗中发挥着重要作用。

2. 多肽疫苗

肿瘤多肽疫苗因制作工序简单、费用低廉、化学性质稳定、无致癌性等优点而成为肿瘤免疫治疗的新方法.

3. 靶向药物治疗

基因 靶向治疗肿瘤是一个融合了多学科多技术的全新医学领域，近年来出现了许多新的技术方法。

靶向药物在治疗的同时，常有一定的例如，皮疹，腹泻，呕吐，肝功失常等副作用。由于价格较贵，需要持续服用，给很多患者和家庭造成负担。

4.细胞因子治疗

细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。

5.DC/CIK肿瘤生物免疫治疗

目前在肿瘤生物免疫治疗上，大多采用的是CLS细胞疗法，也称CLS自体免疫细胞治疗技术，其中DC-CIK细胞就是这一技术的主导部分。CIK细胞(cytokine induced killer，即细胞因子诱导的杀伤细胞)，它是将肿瘤患者的外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共培养后所获得的异质细胞群。CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用，是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。

淋巴癌能治好吗

恶性淋巴瘤能治好吗，恶性淋巴瘤并不是不治之症。如果发现的早，在恶性淋巴瘤早期阶段采用手术治疗配合免疫细胞治疗，可以达到很好的治疗效果。恶性淋巴瘤能治好，关键是要及早发现而且采取正确的治疗方法。

中国生物治疗网专家讲解说，恶性淋巴瘤手术治疗对于大病灶可以起到局部快速清除的作用，对于已转移的散在癌细胞及微小肿瘤病灶则无能为力，且肿瘤手术后患者免疫状况也迅速下降，所以，手术后立即使用免疫细胞治疗，能迅速清除散在癌细胞和微小病灶，有效预防肿瘤复发转移，并且迅速提高免疫力。

恶性淋巴瘤化疗对血液中肿瘤细胞杀灭效果较好，但化疗药物稳定性差且渗透性也很弱，加之某些恶性肿瘤对化疗药产生耐药性，所以，对某些转移灶及隐匿灶几乎无作用。在机体病变及化疗过程中，机体造血免疫功能遭到严重破坏并出现一系列的副反应，如：脱发、呕吐、厌食、皮疹等。

要提高疗效，减轻副作用，就必须尽快提高机体免疫功能，抑制淋巴癌细胞耐药性，降低治疗中的感染发生率，并提高对化疗的敏感性从而提高治疗有效率。因此应在化疗前、中、后贯穿使用免疫细胞治疗。

淋巴癌放疗只能杀灭放疗部位的部分肿瘤细胞，而对血液中的肿瘤细胞及已转移到其他部位的尚未发现的微小转移灶及隐匿灶无法清除，此即为肿瘤复发的隐患。另外，放疗过程中在杀灭肿瘤细胞的同时，也杀死大量的白细胞，其他正常细胞也遭到严重破坏。

而免疫细胞治疗对淋巴癌细胞具有极强的识别能力，所以，能针对性地杀死肿瘤细胞，而对正常细胞没有影响，对血液中肿瘤细胞及微小转移灶及隐匿灶具有有效地杀灭作用，且对正常组织毫无损害，从而有效地防止肿瘤复发。所以，应将免疫细胞治疗应用在放疗前、中、后。

肿瘤生物治疗是咋回事

生物免疫治疗是一种通过体外扩增对肿瘤细胞具有杀伤性和识别性的免疫细胞，并回输给人体，从而达到清除术后残余细胞，抑制肿瘤细胞的扩散，并且自体免疫细胞治疗对人体的副作用几乎微乎其微，病人在治疗过程中没有强烈疼痛感。生物免疫治疗解决了手术和放化疗存在的不足，也增强了治疗效果，更重要的是并不损害患者的身体健康，自体免疫细胞治疗可以帮助自身机体恢复同肺癌细胞作斗争的能力，最大限度的调动人体的免疫功能，尽可能减少体内残存肺癌细胞的数量，降低恶性肺癌复发和转移，从而延长患者的生存周期 。

免疫细胞疗法的发展历程

1992年，美国FDA正式通过将生物免疫疗法视为癌症基本疗法之一的议题，该疗法在美国临床得到广泛应用。

2000年，美国Yamazaki博士等人在《柳叶刀》杂志报道了生物免疫疗法治疗肝癌的临床试验结果，结果显示该技术能够有效预防肿瘤的转移和复发。

2009年3月，中国卫生部颁布的《医疗技术临床应用管理办法》中，将“自体免疫细胞治疗技术”纳入第三类技术进行管理，同时通过审批的医疗机构可开展临床应用。

2011年4月，CCTV《新闻联播》对生物免疫治疗技术进行了报道，指出生物免疫疗法治疗肿瘤取得重点突破，早期癌症三分之一可治愈。

2011年10月，法国科学家拉尔夫·斯坦曼因“发现树突状细胞和其在后天免疫中的作用”获得诺贝尔医学奖，标志着生物免疫治疗成为癌症治疗的新型疗法。

2012年3月6日，中国卫生部正式将生物免疫治疗癌症纳入技术管理办法中。

2012年4月15日，中国政府正式将治疗技术生物细胞免疫入医保，标志着生物免疫疗法正式进入国内医疗保障体系。

自体免疫细胞治疗的基本原理

自体免疫细胞治疗的核心是CIK细胞和DC细胞。CIK细胞对肿瘤细胞具有很强的识别、杀伤能力，尤其对手术或放、化疗后肿瘤负荷较小的患者治疗效果特别显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，同时能提高机体免疫力。对手术、放、化疗已经无法耐受或对放、化疗不敏感的晚期肿瘤患者，应用CIK免疫治疗仍然有效，可以抑制肿瘤生长、延长患者生存期、提高患者生活质量。

DC细胞能主动搜索、识别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活性细胞，促进其激活和大量增殖，能提升自身免疫能力;CIK细胞像“精确制导的导弹”，能精确地杀伤肿瘤细胞，而不损伤任何正常组织，能有效地杀灭肿瘤组织或抑制肿瘤生长，特别擅长清除残留、微小转移病灶，防止癌细胞扩散和复发，同时也提升机体免疫力。

自体免疫细胞治疗有什么优势

自体免疫细胞治疗的6大优势

1、CLS自体免疫细胞治疗是肿瘤综合治疗中的新模式，是21世纪肿瘤治疗新希望，代表肿瘤治疗发展方向。

2、该技术已经有突破性进展。目前，在肿瘤疫苗、肿瘤基因、肿瘤分子靶向、细胞因子、肿瘤干细胞等方面均已经取得成绩，并开始应用于临床。

3、CLS自体免疫细胞治疗是纯绿色疗法，对机体无毒副作用，对患者正常组织无不良影响。

4、可以帮助机体快速恢复被放、化疗破坏的抗癌免疫系统，提高远期抗癌能力。

5、对癌症术后防复发效果显著，远期抗癌效果良好。

6、可单独使用也可与其它治疗方法联合使用。单次有效，多次使用，效果更佳。

hpv病毒的治疗

T细胞介入+免疫激活疗法也称为生物免疫疗法中的细胞治疗技术，是国际公认治疗尖锐湿疣最有效的方法。它主要是根据细胞与分子免疫学原理，将患者自身的免疫细胞，在体外诱导产生大量能特异性识别并杀灭HPV、HSV及其感染细胞的效应细胞，将其回输患者自身后，对HPV、HSV进行精确性、特异性、主动式攻击，杀灭体内HPV、HSV病毒，实现了真正的个体化治疗。

T细胞介入+免疫激活疗法治疗尖锐湿疣、疱疹技术可以打破患者病部免疫抵制状态。根据患者不同感染状态和尖锐湿疣、疱疹病毒型别，先从患者体内提取部分单个核细胞，以特有技术赋予识别抗原的特异性，诱导患者自体免疫细胞增殖，然后再回输到患者体内，高效靶向性杀灭血液中和细胞内的HPV、HSV病毒。此种技术能够高效减缓和阻止HPV、HSV病毒扩散进程，从内在消除尖锐湿疣、疱疹患者生命之威胁。还可杀灭尖锐湿疣、疱疹病毒，使相当部分尖锐湿疣、疱疹患者在短时间内达到治疗目标。

也就是说，T细胞介入疗法是通过患者本身健康的免疫细胞，通过体外诱导，再回输会患者身体，实现自愈。

什么是自体免疫细胞治疗

自体细胞免疫治疗是基于人体自身免疫系统，通过激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞.与传统的治疗方法不同,它主要是调动人体的天然抗癌能力以恢复机体内环境的平衡。

根据治疗过程来看，自体细胞免疫治疗先通过抽取患者血液进行体外免疫细胞培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。

同时我们应该知道，免疫系统是人体的防御体系,一方面清除细菌、病毒等外来异物,另一方面清除体内衰老的无功能细胞以及发生突变的细胞.一个人身上每天有1014个,即100万亿个细胞在复制,在复制中,约有万分之一到百万分之一的细胞会出现差错,也就是说,每天有100万到1亿个细胞可发生突变.有的突变细胞进一步变为癌细胞.但无关大局,人体免疫系统可及时识别这些细胞,并予以清除.参与此种清除功能的免疫细胞有T细胞、K细胞、NK细胞、巨噬细胞等.由上述细胞实施的免疫称为细胞免疫;另外还有B细胞,此种细胞产生抗体.针对肿瘤抗原的抗体,对肿瘤细胞也有一定作用.

目前生物医学界公认的自体细胞免疫疗法包括：细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法 、DC-CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、DC-T细胞疗法。